«Союз ТМА-22» был запущен по расписанию со стартовой площадки «Гагаринский старт» на космодроме Байконур, Казахстан, в 08:14:04 МСК 14 ноября 2011 года. Командир «Союза» Антон Шкаплеров сидел в центральном кресле «Союза», слева от него сидел бортинженер Анатолий Иванишин, а справа — астронавт НАСА Дэниел Бёрбэнк. Ракета «Союз-ФГ» с «Союзом ТМА-22» была запущена в метель, при сильном ветре и температуре до -5 °C. Тем не менее, условия были признаны приемлемыми для запуска.
Ракета следовала по номинальной траектории подъёма и успешно вывела «Союз ТМА-22» на орбиту примерно через девять минут после старта. Оказавшись на орбите, космический корабль согласно плану полёта развернул две солнечные панели и антенны связи.